小儿苯丙酮尿症_Xiao Er Ben Bing Tong Niao Zheng

 

概述

小儿苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中,酶缺陷所导致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。父母双亲均有染色体缺陷,但无症状,近亲结婚者子女发病率高。患儿出生时正常,随着进奶以后,一般在3~6个月时,即可出现症状,1岁时症状明显。该病已作为产科新生儿常规筛查项目之一。


病因

为先天代谢性疾病,常染色体隐性遗传,由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(PA)代谢障碍,引起中枢神经系统的损伤。


临床表现

患儿出生时表现正常,新生儿期无明显症状,部分患儿可能出现喂养困难,呕吐易激惹等非特异性症状。未经治疗的患儿3~4个月后逐渐表现出智力、运动、发育落后,头发由黑变黄,皮肤白。全身和尿液有特殊鼠臭味常有湿疹。

随着年龄增长患儿智力落后越来越明显,年长儿约60%有严重的智能障碍,并有轻微的神经系统体征如肌张力增高腱反射亢进,小头畸形等严重者可有脑性瘫痪。患儿常在18个月以前出现婴儿痉挛性发作点头样发作或其他形式的癫痫发作。约80%患儿有脑电图异常异常,表现以癫痫样放电为主。经治疗后血Ph浓度下降脑电图亦明显改善。PKU患者还可出现一些行为性格的异常如忧郁、多动、自卑、孤僻等。

根据不同的临床类型PKU可分为:

1.经典型

病儿有典型的临床表现有程度不等的智能低下,约1/4病儿有癫痫发作。患者头发皮肤颜色浅淡,尿液汗液中散发出鼠臭味,伴有精神行为异常。血Ph浓度>1200μmol/L(20mg/dl)尿FeCl3­和DNPH试验强阳性。

2.中度型

临床表现相对较轻实验室检查结果同经典型PKU,但是血苯丙氨酸在360~1200μmol/L,患儿对治疗反应较好。

3.轻型

临床表现较轻或者无症状血苯丙氨酸小于120~360μmol/L见于极少数新生儿或早产儿,或者苯丙氨酸羟化酶残余酶活性较高者。

4.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症

临床上将所有血苯丙氨酸>120μmol/L称为高苯丙氨酸血症,从病因上将高苯丙氨酸血症分二大类:苯丙氨酸羟化酶缺乏和PAH的辅酶——四氢生物蝶呤缺乏两类,高苯丙氨酸血症治疗方法不同。


检查

1.新生儿筛查

苯丙酮尿症的新生儿筛查已逐步成为常规新生儿筛查,即是通过测定血苯丙氨酸在群体中对每个新生儿进行筛检,使PKU患儿在临床症状尚未出现之前,而其生化等方面的改变已比较明显时,得以早期诊断早期治疗避免智能落后的发生。

2.尿三氯化铁(FeCl3)及2,4-二硝基苯肼试验(DNPH)

(1)三氯化铁(FeCl3)试验  在新鲜尿液5ml加入0.5ml的FeCl3尿呈绿色为阳性。

(2)2,4-二硝基苯肼试验  在1ml尿液中加入1ml的DNPH试剂尿液呈黄色荧光反应为阳性。

这两种试验阳性反应也可见于枫糖尿症胱氨酸血症,需进一步做血苯丙氨酸测定才能确诊。

3.血苯丙氨酸测定

有两种方法:

(1)Guthrie细菌抑制法  正常浓度<120μmol/L(2mg/dl),PKU>1200μmol/L

(2)苯丙氨酸荧光定量法  正常值同细菌抑制法。

4.苯丙氨酸负荷试验

对血苯丙氨酸浓度大于正常浓度且<1200μmol/L者口服苯丙氨酸100mg/kg,服前和服后1h、2h、3h、4h分别测定血苯丙氨酸浓度。血苯丙氨酸>1200μmol/L诊断为PKU,<1200μmol/L为高苯丙氨酸血症。

5.HPLC尿蝶呤图谱分析

10ml晨尿加入0.2g维生素C酸化尿液后,用8cm×10cm新生儿筛查滤纸浸湿晾干寄送有条件的实验室,分析尿蝶呤图谱,进行四氢生物蝶呤缺乏症的诊断和鉴别诊断。

6.口服四氢生物蝶呤负荷试验。

7.脑电图。

8.CT和MRI检查。

9.智力测定评估智能发育程度。


诊断

本病为少数可治性遗传代谢病之一,应力求早期诊断与治疗,以避免神经系统的不可逆损伤。由于患儿在早期不出现症状,因此,必须借助实验室检测。


治疗

1.治疗原则

PKU是第一种可通过饮食控制治疗的遗传性代谢病。天然食物中均含一定量苯丙氨酸低蛋白饮食将导致营养不良。因此要用低苯丙氨酸饮食治疗,治疗原则如下:

(1)早期治疗  一旦确诊应立即治疗开始治疗的年龄越小预后越好,智能发育可接近正常人。

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